.avif)
يفخر مستشفى فقيه الجامعي بأن يعلن أنه من بين أوائل المستشفيات في العالم خارج الولايات المتحدة التي تقدم علاج ITVISMA، وهو علاج متطور للضمور العضلي الشوكي (SMA). ويعزز هذا الإنجاز التزام مستشفى فقيه الجامعي بتقديم علاجات متطورة قائمة على الأدلة وتطوير الرعاية العصبية المتخصصة في المنطقة.
ضمور العضلات الشوكي (SMA) هو مرض وراثي يؤثر على الحبل الشوكي والأعصاب، مما يؤدي إلى هزال العضلات وضعفها. إذا لم يتم علاجه، فهو مرض تنكسي عصبي تدريجي، يمكن أن يكون قاتلاً في أنواعه الأكثر خطورة.
في معظم الحالات، يعتبر SMA مرضًا جينيًا متنحيًا. وهذا يعني أن الذكور والإناث يتأثرون به بنفس الدرجة، وأنه من الضروري وجود نسختين متحورتين من الجين، واحدة موروثة من كل من الوالدين، للإصابة بهذا المرض.
تحدث SMA بسبب طفرات في جين يسمى الخلايا العصبية الحركية الباقية 1 (أو SMN1). في أكثر من 95٪ من حالات SMA، تكون الطفرة عبارة عن حذف شائع؛ وفي حالات أقل شيوعًا، توجد أخطاء إملائية، تسمى أيضًا طفرات نقطية، في SMN1 أو متغيرات جينية أخرى. يمكن اختبار الأفراد الذين تظهر عليهم الأعراض من جميع الأعمار من خلال دراسات الحمض النووي التي تُجرى عادةً من عينة دم.
.avif)
يصعب أحيانًا تشخيص ضمور العضلات الشوكي، حيث يمكن أن تشبه الأعراض حالات أو مشاكل طبية أخرى. قد تختلف الأعراض من طفل لآخر. هناك أربعة أنواع من ضمور العضلات الشوكي بناءً على الأعراض وعمر ظهورها:
لا ينتج مرض SMA عن غياب بروتين SMN، كما هو الحال في العديد من الاضطرابات الأخرى، بل عن نقصه. لا يزال الجميع ينتجون بعض بروتين SMN من جين يسمى SMN2. ومع ذلك، فإن كل جين SMN2 يعمل بنسبة 10-15٪ من جين SMN1. يرتبط عدد نسخ جينات SMN2 بخطورة المرض، وهو مسؤول عن بعض التباين الكبير في الأعراض السريرية.
قد تشبه أعراض ضمور العضلات الشوكي مشاكل أو حالات طبية أخرى. استشر دائمًا طبيب طفلك للحصول على التشخيص.
قامت العديد من الولايات، بما في ذلك بنسلفانيا ونيوجيرسي، مؤخرًا بفرض إجراء فحص لجميع المواليد الجدد للكشف عن الإصابة بضمور العضلات الشوكي. وفي حالات أخرى، يتم تشخيص ضمور العضلات الشوكي بعد ظهور أعراض محددة بشكل مفاجئ أو تدريجي وبعد إجراء الاختبارات التشخيصية. أثناء الفحص البدني، سيحصل طبيب طفلك على التاريخ الطبي الكامل لطفلك وقد يسألك عما إذا كان هناك تاريخ عائلي لأي مشاكل طبية.
تشمل الاختبارات التشخيصية التي يمكن إعادتها لتأكيد تشخيص ضمور العضلات الشوكي ما يلي:
علاج ضمور العضلات الشوكي معقد للغاية ويتطلب رعاية منسقة من العديد من الأخصائيين في تخصصات فرعية مختلفة. قد يضم فريق رعاية طفلك خبراء في طب الأعصاب، وإعادة التأهيل/العلاج الطبيعي/العلاج الوظيفي، وأمراض الرئة، وجراحة العظام، والغدد الصماء، والتخدير، والتغذية/أمراض الجهاز الهضمي، وغيرها.
هناك هدفان للعلاج من SMA. الهدف الأول هو التعامل بشكل استباقي مع المشكلات المتوقعة التي قد تنشأ مع الرعاية الداعمة متعددة الأنظمة. الهدف الثاني هو العلاجات الموجهة للمساعدة في إبطاء تقدم SMA، وفي بعض الحالات إيقافه.
سيتم تحديد العلاج المحدد لضمور العضلات الشوكي من قبل فريق رعاية طفلك بناءً على:
لا يوجد علاج لضمور العضلات الشوكي. المفتاح لإدارة الحالة طبياً هو الكشف المبكر والعلاج الاستباقي للأعراض المصاحبة.
ستركز الرعاية الداعمة لمرض SMA على:
بالإضافة إلى النهج متعدد التخصصات في الرعاية، هناك أيضًا علاجات جديدة محددة لمرض SMA، والتي سيتم وصفها بمزيد من التفصيل أدناه.
هناك تقدم آخر حديث في علاج ضمور العضلات الشوكي وهو العلاج الجيني البديل. في مايو 2019، وافقت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) على العلاج الجيني البديل لضمور العضلات الشوكي، المسمى onasemnogene abeparvovec-xioi (الاسم التجاري Zolgensma®)، لعلاج الأطفال دون سن الثانية المصابين بضمور العضلات الشوكي المؤكد وراثيًا.
إذا كان طفلك يستوفي هذه المعايير، فسوف نجري تقييمًا سريريًا واختبارات إضافية لتحديد ما إذا كان مؤهلاً لتلقي العلاج الجيني لضمور العضلات الشوكي.
أظهرت التجارب السريرية فعالية واضحة في الأطفال الصغار المصابين بضمور العضلات الشوكي من النوع 1، مما أدى إلى انخفاض الحاجة إلى الدعم التنفسي وتحسن المهارات الحركية. أظهرت التجارب البحثية أيضًا أنه كلما تلقى الأطفال العلاج الجيني في وقت مبكر، كانت النتائج أفضل.
تجري حاليًا تجارب سريرية إضافية على Zolgensma. ننصحك بطرح أي أسئلة قد تكون لديك على الفريق الطبي لطفلك، وسنشاركك أي معلومات جديدة فور توفرها.
تعد تشوهات العمود الفقري وجدار الصدر والوركين شائعة لدى الأطفال المصابين بـ SMA. يمكن أن تؤدي هذه التشوهات إلى انخفاض مساحة الرئتين ويمكن أن تؤثر سلبًا على وظيفة الرئة.
الجنف هو تشوه في العمود الفقري ناتج عن ضعف العضلات الذي يصيب الأطفال المصابين بهذه الحالة. يمكن أن يختلف عمر ظهور الجنف بشكل كبير اعتمادًا على شدة المرض، ولكنه يمكن أن يظهر في سن مبكرة تصل إلى سنة واحدة حتى في الأطفال حديثي الولادة الذين يخضعون لعلاج جيني.
يجب تقييم الأطفال المصابين بمرض SMA للكشف عن تشوهات العمود الفقري قبل سن 1. يتضمن العلاج الحالي زرع قضبان نمو جراحيًا للتحكم في الآثار الضارة والتدريجية للجنف وإدارتها. يحرص فريقنا الجراحي على ترك منطقة من العمود الفقري للطفل غير ملتصقة للسماح بحقن العلاج الجيني الموجه، عند الحاجة.
يمكن أن توجد تشوهات في جدار الصدر مثل تشوهات الأضلاع المظلية مع أو بدون تشوهات في العمود الفقري لدى الأطفال المصابين بـ SMA. في تشوهات الأضلاع المظلية، تنهار الأضلاع، مما يمنع آليات التنفس السليمة. في CHOP، يتضمن علاج هذه الحالة إجراء جراحة لإعادة وضع الأضلاع من أجل الحفاظ على وظيفة الرئة ومنع المزيد من الانهيار. برنامجنا هو أحد البرامج القليلة في البلاد التي تقدم هذا النهج الفريد لإدارة هذه الحالة.
يمكن أن تؤدي مشاكل الحوض لدى الأطفال المصابين بمرض SMA إلى تشوهات في الورك وتشوهات في نمو الورك. من المهم تقييم حالة الحوض والوركين وعلاجها للحفاظ على قدرة الطفل على الحركة.
في حالة ضمور العضلات الشوكي (SMA)، يمكن أن تسبب التهابات الرئة صعوبة في التنفس وتعد سببًا شائعًا للدخول إلى المستشفى. ولهذا السبب، من الضروري دعم قدرة المريض على السعال وإزالة المخاط. بالإضافة إلى ذلك، مع تقدم ضعف العضلات، قد يصعب على المرضى استنشاق الأكسجين وإزالة ثاني أكسيد الكربون. يمكن أن تظهر هذه المشكلة التنفسية لأول مرة أثناء النوم عندما يكون هناك انخفاض عام في قوة العضلات. يعمل الفريق الرئوي مع الطفل وولي أمره (أولياء أمره) لتقييم العضلات المشاركة في التنفس ووظيفة الرئة بشكل عام بانتظام من خلال استخدام اختبارات مثل:
الكروموسوم 5 (المتعلق بـ SMN) SMA (الأنواع 0-IV)، وهو النوع الأكثر شيوعًا من SMA، ينتج عن طفرة في جين SMN1 (الخلايا العصبية الحركية الباقية 1) الذي ينتج بروتينًا في الجسم يسمى بروتين الخلايا العصبية الحركية الباقية (SMN). يؤثر نقص هذا البروتين على صحة الخلايا العصبية الحركية، مما يؤدي إلى تقلصها وموتها في النهاية. يُورث SMA بنمط جسمي متنحي، مما يعني أنه لكي يصاب الطفل به، يجب أن يكون كلا الوالدين حاملين للجين غير الطبيعي، ويجب أن ينقل كلاهما هذا الجين إلى طفلهما.
في الأشخاص غير المصابين، ينتج الجين SMN1 بروتين SMN كامل الطول وفعال تمامًا، ولكن عندما يكون هناك طفرات، يتم إنتاج مستويات غير كافية من بروتين SMN. ومع ذلك، فإن جينًا مجاورًا على الكروموسوم 5، SMN2، ينتج أيضًا بروتين SMN ونسبة صغيرة من البروتين فعالة. يمكن أن يكون لدى الأشخاص نسخ متعددة من الجين SMN2 (عادة ما بين 0-8 نسخ)، وكلما زاد عدد نسخ الجين SMN2 لدى الشخص، زادت كمية بروتين SMN الوظيفي المتاح. كلما زاد عدد نسخ الجين SMN2 لدى الشخص المصاب بـ SMA، زادت احتمالية أن يكون مسار المرض أكثر اعتدالًا.
تتوقف شدة المرض على نوعه وعمر الإصابة به. يمكن أن يكون مرض SMA قاتلاً، ولكن الأطفال المصابين بنوع SMA II عادةً ما يعيشون حتى مرحلة الشباب على الأقل، أما المصابون بالنوع III أو النوع IV (أو الذين تظهر عليهم الأعراض في مرحلة متأخرة) فلا يعانون من مشاكل في الجهاز التنفسي ولا يتأثر متوسط العمر المتوقع لهم.
الحثل العضلي الدوشيني (DMD) هو مرض وراثي يسبب تنكّسًا تدريجيًا في العضلات وضعفًا فيها. ينتج الحثل العضلي الدوشيني عن طفرات في جين الديستروفين، وهو أحد أربعة أمراض تُعرف باسم أمراض الديستروفين. عادةً ما يصيب هذا المرض الذكور فقط، وتظهر أعراضه في مرحلة الطفولة المبكرة، عادةً بين سن الثانية والثالثة.
يحدث مرض دوشين (DMD) بسبب طفرة في الجين المسمى ديستروفين الموجود على الكروموسوم X. تمنع هذه الطفرة إنتاج بروتين ديستروفين، ويؤدي غيابه إلى ضعف تدريجي في العضلات مع تلف خلايا العضلات وفقدانها تدريجياً.
DMD هو مرض وراثي يمكن أن ينتقل من الأم أو أن يكون ناتجًا عن طفرة عفوية في جينات الطفل (طفرة جديدة). نظرًا لوجود جين الديستروفين على الكروموسوم X، فإن DMD يصيب الذكور فقط تقريبًا (لدى الإناث كروموسومان X، ويمكن للنسخة الثانية أن تعوض النسخة المعيبة). يمكن للإناث اللواتي لديهن جين واحد مصاب (يُطلق عليهن حاملات الجين) أن ينقلن الجين المتحور إلى أطفالهن؛ يمكن للإناث اللواتي لديهن جين واحد مصاب (يُطلق عليهن حاملات الجين) أن ينقلن الجين المتحور إلى أطفالهن؛ حاملات الجين معرضات لخطر الإصابة بمشاكل في القلب، ولذلك يجب أن يخضعن للمراقبة من قبل طبيب قلب.
من الشائع أن يبدأ الأولاد المصابون بمرض دوشين (DMD) في استخدام كرسي متحرك في سن 11 عامًا. في البداية، قد يستخدم الكرسي المتحرك فقط للمسافات الطويلة؛ ولكن في وقت لاحق، من المحتمل أن يحتاج الأولاد المصابون إلى استخدام كرسي متحرك طوال الوقت.
مع تقدم المرض، يؤدي ضعف العضلات إلى صعوبة متزايدة في الحفاظ على وضعية جيدة؛ وبالتالي، تزداد احتمالية حدوث مضاعفات. DMD هو مرض خطير يقصر متوسط العمر المتوقع؛ ومع ذلك، فإن المعايير العالية للرعاية المتاحة حاليًا للمرضى تعني أن العديد من الشباب المصابين بـ DMD يصلون إلى مرحلة البلوغ.
تظهر العلامات والأعراض الأولى لضمور العضلات من نوع دوشين عادةً في مرحلة الطفولة المبكرة: يكون معدل النمو أبطأ من المعدل الطبيعي، وعادةً ما يتأخر المصابون بضمور العضلات من نوع دوشين في المشي. قد تظهر عضلات الساق المتضخمة بشكل واضح عند الأطفال الصغار بسبب تشوهات في الأنسجة العضلية.
قد يواجه الأطفال الصغار صعوبة في الجري وصعود السلالم والنهوض من الأرض إلى وضع الوقوف. عند المشي، قد يظهر على الأولاد المصابين مشية مترنحة ويمشون على أصابع أقدامهم أو على باطن أقدامهم. قد تكون صعوبة التوازن ورفع الأطراف العلوية أيضًا علامة على ضعف العضلات.
يمكن أن يؤدي نقص الديستروفين إلى إضعاف العضلات التي تعمل على تشغيل الرئتين والحجاب الحاجز، مما قد يؤدي إلى مشاكل في الجهاز التنفسي وأعراض مثل ضيق التنفس والصداع وصعوبة التركيز أو البقاء مستيقظًا. يميل الأطفال الذين يستخدمون الكراسي المتحركة إلى ضعف وظائف الرئة.
يتسبب DMD في مشاكل في القلب، بما في ذلك اعتلال عضلة القلب وتشوهات التوصيل. يجب مراقبة القلب عن كثب من قبل طبيب قلب أطفال، حيث يمكن أن تحدث مشاكل دون أي أعراض.
على الرغم من أن الإعاقة الإدراكية الشديدة ليست شائعة، إلا أن الأولاد المصابين بمرض دوشين قد يعانون من درجة معينة من صعوبات التعلم التي تؤثر على التركيز والانتباه والتعلم اللفظي والذاكرة و/أو التفاعل العاطفي. إذا تم تشخيص إصابة الطفل بصعوبات التعلم، فيمكن اتخاذ تدابير تعليمية ونفسية لدعم الأولاد وأسرهم.
العلاج الجيني هو أسلوب طبي يتضمن تعديل أو استبدال أو إصلاح الجينات المعيبة داخل خلايا المريض لعلاج المرض أو الوقاية منه. بدلاً من إدارة الأعراض مثل العلاجات التقليدية، يستهدف العلاج الجيني السبب الجيني الجذري للحالة.
يعمل العلاج الجيني من خلال:
يتم إجراء هذه التغييرات على المستوى الخلوي، غالبًا باستخدام أنظمة التوصيل مثل النواقل الفيروسية (الفيروسات المعدلة) أو الطرق غير الفيروسية مثل الجسيمات النانوية.
أظهر العلاج الجيني نتائج واعدة في علاج وحتى علاج بعض الاضطرابات الجينية، خاصة تلك التي تسببها الطفرات في جين واحد. تتضمن بعض الأمثلة:
في حين أن العلاج الجيني قد حقق نجاحًا في هذه الأمراض وغيرها من الأمراض النادرة، إلا أن الأبحاث مستمرة لتوسيع نطاق تطبيقه ليشمل الحالات الأكثر شيوعًا، بما في ذلك بعض أنواع السرطان وبعض الأمراض المكتسبة.
في بعض الحالات، يمكن أن يوفر العلاج الجيني تأثيرًا طويل الأمد أو دائمًا، خاصة عندما ينجح في استبدال أو إصلاح الجين المعيب في خلايا المريض. على سبيل المثال، إذا كان العلاج يستهدف الخلايا غير المنقسمة مثل تلك الموجودة في شبكية العين أو أنسجة عضلية معينة، فقد تستمر الفوائد لسنوات عديدة.
ومع ذلك، في الخلايا سريعة الانقسام (مثل تلك الموجودة في نخاع العظام)، قد تتضاءل التغييرات الجينية المُدخلة بمرور الوقت، مما يعني أن العلاجات الإضافية قد تكون ضرورية. تعتمد الاستمرارية أيضًا على نوع الحالة وطريقة التوصيل (النواقل الفيروسية مقابل النواقل غير الفيروسية) وما إذا كان العلاج يعدل الخلايا الجسدية (غير الإنجابية) أو خلايا السلالة الجرثومية (الإنجابية - غير معتمدة حاليًا للاستخدام السريري في البشر).
يعتبر العلاج الجيني آمنًا بشكل عام عند إجرائه في أماكن سريرية أو مستشفيات خاضعة للرقابة، ولكن مثل أي علاج طبي، فإنه ينطوي على مخاطر محتملة، بما في ذلك:
يعد الفحص الدقيق والمراقبة والمتابعة أمرًا ضروريًا للحد من هذه المخاطر. إن التقدم التكنولوجي يجعل العلاج الجيني أكثر أمانًا، ولكن البحث المستمر أمر بالغ الأهمية لتحسين كل من ملف الأمان وفعاليته.
